Ryc. 2. Schemat struktury genów, mRNA i produktów białkowych genów syntaz tlenku azotu. Zachowano proporcją wielkości eksonów i intronów ge
nów Nos oraz eksonów mRNA. Cyframi oznaczono kolejne eksony. W schemacie produktów białkowych zachowano przybliżone proporcje
wielkości i lokalizacji miejsc wiążących: hem, tetrahydrobiopteryną (BH4), kalmoduliną (CaM), FMN, FAD, NADPH. Miejsca mirystylacji
NOS3 zaznaczono strzałkami.
rolę NO w metabolizmie różnych komórek nale
żałoby oczekiwać, że mutacje genów Nos będą
wywoływały objawy chorobowe.
Po stronie 5’ genu Nos3 wykryto trzy mutacje:
T786C, A922G oraz T1468A. Tylko pierwsza z nich
powoduje zmniejszenie aktywności promotora, nato
miast druga i trzecia nie wywierają wpływu na eks
presję genu. Przypuszcza się, że nosiciele tranzycji
T786C mogą mieć predyspozycję do skurczu naczyń
wieńcowych (coronary spasm) [1 0 0 ].
Najczęściej opisywaną mutacją genu Nos3 jest
transwersja G894T w eksonie 7. W jej wyniku w
cząsteczce białka następuje zamiana glutaminy na
asparaginę w pozycji 298 (E298->D) [101-106],
Opinie na temat związku tej mutacji z zawałem mię
śnia sercowego oraz chorobą naczyń wieńcowych są
rozbieżne. Niektórzy badacze wykluczają istnienie
związku występowania tej mutacji z chorobami
układu krążenia [101, 102, 104], inni uważają ją za
wysoki czynnik ryzyka [106]. Poszukuje się także
136
POSTĘPY BIOCHEMII 46(2), 2000
Comments to this Manuals