Akai QX-3700 User Manual download pdf (Page 16)

receptory adrenergiczne ani na wymieniacze Na/H.

Nieaktywna forma VD, 24,25(OH)2-D3 nie wpływa

na ekspresję receptora parathormonu. Wzmożenie

syntezy receptora PTH/PTHrP zaobserwowano w

obecności obydwu ligandów, VD i 9-cA-RA, pod

czas gdy sam 9-cA-RA nie posiada takich właściwo

ści. W badaniach in vitro stwierdzono, że obecność

obydwu ligandów wzmaga również oddziaływanie

receptora PTH/PTHrP z błonami komórkowymi

[55].

Jak się okazuje VD jest również ważnym regulato

rem homeostazy fosforanów. Wpływa na ekspresję

genów nerkowych transporterów Pp W regionie pro

motora genu transportera fosforanu typu II, zależne

go od Na zidentyfikowano sekwencję, która jest roz

poznawana przez heterodimer VDR/RXR [56],

że zarówno 9-cA-RA jak i ATRA znosiły pro-różni-

cującą aktywność VD [57, 58],

Mechanizmy prowadzące do hamowania po

działów komórkowych nie sąjeszcze całkowicie wy

jaśnione. Zaobserwowano, że wiązanie heterodime-

ru VDR/RXR w regionie promotora genu inhibitora

kinaz cyklinozależnych, białka p2 1 wpływa pozy

tywnie na jego transkrypcję. Stwierdzono również,

że VD może mieć wpływ na zmiany aktywności en

zymów, które są zaangażowane w inne szlaki sy

gnałowe. Inkubacja mysich keratynocytow z VD sty

mulowała ekspresję genu odpowiedzialnego za syn

tezę fosfolipazy D-l. Stwierdzano wzrost całkowitej

aktywności fosfolipaz jak również wzmożoną ak

tywność transglutaminazy uważanej w tych komór

kach za marker różnicowania [59].

DRE

Ryc.l. Rola ligandów w wiązaniu heterodime-

rów VDR/RXR do DNA (wg [49], za

zgodą autora). VDR i RXR mogą łączyć

się ze sobą w nieobecności ligandów

tworząc tzw. apoheterodimer. Po

przyłączeniu D3 do VDR, hetcrodimcr

wiąże się z VDRE, lecz utworzony kom

pleks nie jest stabilny i w obecności

-cis RA może ulegać dysocjacji [A],

Połączenie D3 z VDR przed utworze

niem heterodimeru prowadzi do zmian

konformacyjnych, dzięki którym po

wstający hetcrodimcr jest trwały, nie

wrażliwy na 9-cis RA i wiąże się z

VDRE z dużą specyficznością i powino

wactwem [B],

W ostatnich latach pojawia się coraz więcej donie

sień o udziale VD w procesach wzrostu i różnicowa

nia wielu typów komórek, zarówno normalnych jak i

nowotworowych. W komórkach keratynocytow

ludzkich posiadających receptory zarówno dla VD

jak i retinoidów stwierdzono, że VD wywiera wyra

źny wpływ hamujący na proliferację komórek oraz

wzmaga procesy różnicowania. Retinoidy, zarówno

9-cA-RA jak i ATRA wykazywały słaby stymu

lujący wpływ na proliferację, natomiast w kombina

cji z VD częściowo znosiły jej antyproliferacyjną ak

tywność. W obecności VD w wielu komórkach

stwierdzano zatrzymanie cyklu komórkowego w fa

zie Gl, podczas gdy obecność RA wyraźnie to

działanie VD osłabiała. Badania wykazały również,

Antyproliferacyjne i proróżnicujące działanie VD

potwierdzono w badaniach na wielu liniach komórek

nowotworowych. VD jest potencjalnym negatyw

nym regulatorem wzrostu komórek raka sutka

(MCF-7). Indukuje ona powstawanie morfologicz

nych i biochemicznych markerów apoptozy (kon

densację matriks jądrowego i fragmentację DNA)

[60],

W komórkach nowotworowych prostaty (LN

CaP) zaobserwowano zmniejszoną ilość komórek w

fazach G2, M i S, za to zwiększoną ilość w fazie

Gl/Go, zwiększenie stężenia inhibitora kinaz cykli

nozależnych p2 1 i obniżenie aktywności kinazy

CDK2. W tym przypadku 9-cA-RA działał synergi-

stycznie z VD [61]. Również w komórkach adenoma

120 POSTĘPY BIOCHEMII 46(2), 2000

http://rcin.org.pl

1 2 ... 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 ... 94 95

Comments to this Manuals

No comments

Akai QX-3700 User Manual Page 16

Comments to this Manuals