Akai QX-3700 User Manual download pdf (Page 28)

Do sekwencji tej przyłącza się czynnik TBP (TA-

TA-box bindingprotein ), o masie cząsteczkowej ok.

30 kD, który tworzy, wraz z sekwencją TATA, pod-

Tabela 1.

Geny syntaz tlenku azotu

stawę kompleksu inicjującego transkrypcję. Spośród

innych czynników, mających w promotorze genu

N osi swoje miejsca wiązania można wymienić:

CREB (cAMP response elem ent binding pro tein) w

poz. +6 6 , czynnik NFkB (dwie identyczne sekwen

cje w poz. -316 i -501), czynnik jądrowy 1 (NF1), w

poz. -1090, białka Ets w poz. -1116 i -1500,

TEF-1/MCBF w poz.-263 iNRF-1 {nuclear respira

tory factor) w poz. -742. Czynnik transkrypcyjny

NFkB, składa się z dwóch podjednostek (65 kD i 50

kD), po odłączeniu ufosforylowanego przez kinazę

białkową C inhibitora IkB, którym jest pirolidynodi-

tiokarbaminian (pyrrolidinedithio carbamate), prze

chodzi on do jądra komórkowego , wiąże się z pro

motorem, a także z sekwencjami znajdującymi się w

obrębie wzmacniacza transkrypcji (enhancer) [42],

Promotor genu N osi zawiera także dwie odwrócone

sekwencje CAAT (ATTG) w poz. -106 i -112 [38].

II-1-2. Nos2

Promotor genu Nos2 zawiera kasetę TATA umiej

scowioną w poz. -30 [39,43]. Kaseta TATA i sekwen

cje zgodne dla elementów odpowiedzi na interferon

gamma (yIRE) znajdują się w poz. -975 i -900 [38,

39, 43- 47]. W fragmencie o długości 425pz po stro

nie 5’ genu znajdują się miejsce wiązania czynnika

NFkB [7, 38, 39, 42, 43, 45, 47, 48] i miejsce wiąza

nia aktywatora A odpowiedzialnego za tkanko-

wo-specyficzną ekspresję w wątrobie [39, 43] oraz

palindromowy element odpowiedzi na TNFa [39,

43, 49], Dowiedziono, że czynnik ten uczestniczy ta

kże w ekspresji genu N os2, indukowanej przez inter-

leukinę ip (IL-ip) [42, 46, 49, 50]. Mutacje w miej

scu wiązania aktywatora A oraz w regionie

wiążącym czynnik NFkB powodują obniżenie ak

tywności transkrypcyjnej promotora N os2 [50]. W

promotorze genu stwierdza się także miejsce wiąza

nia czynnika A P1 oraz siedem miejsc wiązania czyn

nika AP2. Promotor tego genu zawiera również se

kwencje rozpoznawane przez wiele innych czynni

ków, np. lipopolisacharyd (LPS) [7, 39, 44, 45, 47,

51, 52],

II-1-3. A toi

Promotor genu Nos3 nie zawiera kasety TATA, co

jest charakterystyczne dla genów ulegających kon

stytutywnej ekspresji [19, 40, 53-55]. Promotory ge

nów, pozbawione sekwencji TATA, obok głównego

miejsca, wykazują istnienie wielu drugorzędnych

miejsc startu transkrypcji [19, 56], Transkrypcja tych

genów wymaga krótkiej sekwencji bogatej w pary

GC, która jest miejscem wiązania czynnika tran

skrypcji Spl [19, 47, 52-55, 57]. Czynnik Spl, po

dobnie jak Sp2, Sp3 i Sp4 należy do rodziny czynni

ków transkrypcyjnych zawierających motyw palców

cynkowych. Czynnik ten wykorzystywany jest przez

polimerazę II RNA i współpracuje z innymi czynni

kami transkrypcji [19, 53, 56, 57]. Dowiedziono, że

jest on niezbędny do konstytutywnej ekspresji genu

Nos3, który w regionie regulatorowym zawiera dwa

miejsca wiązania Spl w poz. -104 i -1327 [19, 53]. Z

promotorem genu

Nos3

łączy się także czynnik Sp3,

nie stwierdzono natomiast wiązania czynników Sp2 i

Sp4 [19, 53]. W bezpośrednim sąsiedztwie miejsca

Spl (-104), w poz. -108, znajduje się sekwencja roz

poznawana przez tkankowo-specyficzne czynniki

transkrypcji należące do rodziny GATA, posiadające

struktury palców cynkowych [19, 53, 57-59]. Region

regulatorowy genu

Nos3

zawiera też cztery inne

przypuszczalne miejsca GATA w poz.: -230, -555,

-610 i -1136 [19, 53, 57-59]. Podobnie jak promotory

innych genów, ulegających ekspresji konstytutyw

nej, promotor genu N os3, w pozycji -290, zawiera

kasetę CAAT, z którą wiążą się czynniki transkrypcji

NF1 i NF3 [52]. Czynnik NF1, który wiąże się także

Izoforma

nos 1

nos 2

nos 3

Lokalizacja na chromosomie

12q24,2 17qcen-ql2

7q35-36

Liczba eksonów

Długość eksonów

59-2150 pz

51-586 pz

67-579 pz

Długość intronów

25 - 0,3 kpz 6 - 0,1 kpz

4-0,1 kpz

Wielkość genu

160 kpz

37 kpz 21 kpz

132

POSTĘPY BIOCHEMII 46(2), 2000

http://rcin.org.pl

1 2 ... 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 ... 94 95

Comments to this Manuals

No comments

Akai QX-3700 User Manual Page 28

Comments to this Manuals