Akai QX-3700 User Manual download pdf (Page 27)

NO odpowiada za ich efekty farmakologiczne, które Celem pracy jest omówienie i przedyskutowanie

okazały się zależne od aktywacji cytosolowej cykla- najnowszych badań poświęconych strukturze i tran-

zy guanylanowej katalizującej reakcję przemiany skrypcji genów syntaz tlenku azotu, ze szczególnym

NH2 NH2 n h 2

C = NH2+ C = N+— OH C = O

| H j

NH NADPH NADP+ NH NH

| + 02 | > NO + |

(CH2)3 NOS (CH2)3 NOS (CH2)3

+ H3N — C — H +H3N — c — H +H3N — C — H

COO" COO' COO'

L - arginina

N - hydroksy - L - arginina

L - cytrulina

Ryc. 1. Przebieg reakcji biosyntezy tlenku azotu

GTP w cykliczny GMP (cGMP) [25-27], W 1998 r.

Furchgottowi, Ignarro oraz M u r a d o w i

przyznano Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii i

medycyny za odkrycie roli tlenku azotu jako

cząsteczki sygnałowej w organizmie [1, 28]. Tlenek

azotu odgrywa rolę cząsteczki sygnałowej w

układzie krążenia, ośrodkowym i obwodowym

układzie nerwowym oraz w układzie immunologicz

nym [1,3,5, 29, 30], Nieprawidłowości jego syntezy

mogą wywoływać miażdżycę tętnic, chorobę niedo

krwienną serca, nadciśnienie tętnicze, choroby

układu nerwowego i nowotwory oraz pozostają w

związku z infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi,

cukrzycą, patologią ciąży i in. [3, 5, 31].

W układzie krążenia NO obniża napięcie mię-

śniówki gładkiej ścian naczyń krwionośnych i utrzy

muje prawidłowe ciśnienie krwi. Za stałe uwalnianie

NO odpowiedzialne jest oddziaływanie przepły

wającej krwi na śródbłonek i aktywacja kanałów K+

(tzw. shear stress) [5, 32, 33], Współdziałając z pro-

stacykliną PGI2, uwalnianą z endotelium [9, 34], NO

zapobiega rozwojowi blaszki miażdżycowej ha

mując agregację płytek krwi oraz uwalnianie z nich

tromboksanu, serotoniny, czynnika aktywującego

płytki (PAF) i czynnika wzrostu pochodzenia płytko

wego (PDGF) [1, 3, 4, 25, 35-37],

W polskim piśmiennictwie pojawiły się publika

cje traktujące o roli NO w organizmie [1, 3, 5, 29],

jednak w żadnej z nich nie znaleźliśmy szerszych in

formacji na temat struktury genów syntaz tlenku azo

tu i regulacji ich ekspresji.

uwzględnieniem Nos3. W pracy pominięto szcze

gółowe rozważania dotyczące transkrypcji genów

N o si i Nos2 oraz mechanizmu działania NO w po

szczególnych tkankach, a także efektów biologicz

nych związanych z jego powstawaniem, ponieważ

kwestie te zostały omówione we wcześniejszych

opracowaniach.

11. Struktura genów syntaz tlenku azotu

Znana jest struktura cDNA i genów trzech izo-

form ludzkiej syntazy tlenku azotu (Tab. 1). Geny te

mają zbliżoną liczbę eksonów: gen N o si-29, a geny

Nos2 i Nos3 po 26 eksonów. Wielkość genu N osi wy

nosi ok. 160 kpz, a eksony mają długość od 59 do

2150 pz [38], Gen Nos2 obejmuje ok. 37 kpz, a wiel

kość eksonów wynosi od 50 do 586 pz [39]. Gen

Nos3

ma wielkość około 21 kpz, a eksony mają

długość od 6 8 do 580 pz [19,40] (Tab. 3). Lokalizacji

genów Nos dokonano dzięki zastosowaniu metody

FISH, w której komórki hybrydowe, człowieka i gry

zonia poddano hybrydyzacji z sondą znakowaną flu

orescencyjnie. Stwierdzono, że gen każdej z izoform

zlokalizowany jest na innym chromosomie: N osi na

12, Nos2 na 17, a Nos3 na 7 [6 , 7, 41].

II-L Regiony regulatorowe genów Nos

II-l-l. Nosi

Po stronie 5’ genu N osi znaleziono sekwencję

TATA (TATA-box), umiejscowioną w poz. -28 [38],

POSTĘPY BIOCHEMII 46(2), 2000

131

http://rcin.org.pl

1 2 ... 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 ... 94 95

Comments to this Manuals

No comments

Akai QX-3700 User Manual Page 27

Comments to this Manuals